本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：王新军 尔玛依娜 洪雁 徐亮 李嘉明 马京京 白雨 杨钧丞 薛亦伦 舒耀瑄 蔡文静 富俊峰 万妮恩 詹俊林 秦越 郭殿君 任志宏 雍和平 王宏生 唐政委 王坚定 Jean Michel 泰德·杜兰 莫美林 马云 赵铁英 孙世昌 郭晓军 张毅 孔德峰 任天琦 李伟 王东红 陈刚 杜杜 李振卯 陈亮 南洋 王勇 郝明杰 柴继青 李红飞 张大中 王凯军 韩博 杨军 卢洁 陈猛 邱峥嵘 田春生 李笑纳 曹健明 孙双旗 胡润宝 郭冰 高凌凯 刘军 于飞 辛修岗 解喜彬 蒋克宇 张庭辉 伍小虎 任杰 国庆伟 王小峰
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演员：黄轩 王雷 袁文康 潘斌龙 刘浩存 赵润南 令卓 雅玫 叮咚 石昊正 唐国强 刘劲 周小斌 黄薇 冯绍峰 杜江 王挺 李晨 朱亚文 欧豪 印小天 释小龙 李东学 来喜 卢奇 Qi Lu
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